Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ангионевротического отека (ген SERPING1) / Код: 95-10-238

Наследственный ангиоотёк (НАО, устаревшее название - наследственный ангионевротический отёк) – редкое, потенциально жизнеугрожающее заболевание, проявляющееся в виде отёков кожи и слизистых/подслизистых оболочек, возникающих при высвобождении брадикинина. Характерными особенностями отёков при НАО являются отсутствие зуда и гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения системными кортикостероидами и антигистаминными препаратами. Отек часто имеет асимметричную форму. Формируются отеки достаточно медленно (в течение 12–36 ч), и полностью купируется спонтанно в течение в течение 2–5 суток. Локализация отеков самая разнообразная и может затрагивать лицо, конечности, ротоглотку, гортань, мочеполовые пути, кишечник и т.д. Примерно у 50% пациентов, по меньшей мере однократно развивается отек верхних дыхательных путей с возможным риском асфиксии. Почти у всех пациентов с НАО (93%) присутствуют рецидивирующие боли в животе, связанные с временной кишечной непроходимостью из-за отека слизистой оболочки. Продромальные проявления, такие как усталость, раздражительность, слабость, тошнота, маргинальная эритема, предшествуют развитию отеков в 50% случаев НАО и развиваются за несколько часов либо суток до обострения. Средний возраст дебюта заболевания составляет 8–12 лет. Как правило, в пубертатном периоде отмечается ухудшение симптомов. Распространенность по разным данным, колеблется от 1:10,000 до 1:100,000 и в среднем составляет 1:50,000. В основе развития заболевания в 99% случаев лежит дефицит и/или снижение функциональной активности С1-ингибитора вследствие аберраций в гене SERPING1 (C1NH). С1 ингибитор – сериновая протеаза, которая принимает участие в регуляции работы системы комплемента, калликреин-кининовой системы, системы свертывания крови по внутреннему пути и фибринолитической системы. Наибольшее значение имеет влияние фермента на калликреин-кининовую систему: в отсутствии С1-ингибитора (и/или при снижении его функциональной активности) происходит неконтролируемое превращение прекалликреина в калликреин, под воздействием которого расщепляется высокомолекулярный кининоген с образованием брадикинина. Брадикинин – основной медиатор отёков при НАО. Выделяют 2 типа НАО ввиду дефицита С1-ингибитора. 1-й тип НАО является количественным дефицитом C1-ингибитора (?85%), 2-й тип – функциональным дефицитом C1-ингибитора (?15%). К настоящему времени известно более 560 аберраций, вызывающих количественный или функциональный дефицит C1-ингибитора. В 75% случаев у пациентов с НАО выявляется семейный анамнез заболевания. Наследование НАО в абсолютном большинстве случаев происходит по аутосомно-доминантному типу. Примерно у 20-25% пациентов заболевание обусловлено вновь возникшей аберрацией в гене SERPING1.

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

Диагностика врожденного ангионевротического отека.