Комплексное обследование при бесплодии у женщин (инактивация Х хромосомы, CAG-повторы в гене AR и определение предэкспансии в гене FMR1) / Код: 96-10-237

Бесплодие у женщин может быть вызвано широким спектром причин, к которым относятся инфекции, передающиеся половым путем, хронические воспалительные процессы придатков и матки, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), миома матки, эндометриоз, эндокринные заболевания, генетические аберрации и др. К генетическим аберрациям, вызывающим эндокринные нарушения и возможное развитие бесплодия у женщин относятся неслучайная инактивация Х-хромосомы, повышение количества CAG-повторов в гене андрогенового рецептора (AR), увеличение количества CGG-повторов в промоутере гена FMR1. Исследование инактивации Х-хромосомы. В норме у женщины в клетках содержится две Х-хромосомы. На раннеи? стадии развития у эмбрионов женского пола в каждой клетке случайным образом инактивируется одна из них. Инактивация одной Х-хромосомы у женщин происходит для того, чтобы с двух копий не образовывалось вдвое больше продуктов соответствующих генов. Такой процесс называется дозовая компенсацией генов или лайонизация. В результате этого процесса происходит формирование мозаицизма, при котором приблизительно в половине клеток активна Х-хромосома, унаследованная от отца, а в другой половине клеток - унаследованная от матери. В норме выбор Х-хромосомы, которая будет инактивирована в каждой клетке, случаен. Однако в некоторых ситуациях наблюдается так называемая неслучайная инактивация Х-хромосомы. Это состояние, когда в большинстве клеток преимущественно инактивирована одна и та же Х-хромосома. Наличие неслучайной инактивации может свидетельствовать о минимальных перестройках в одной из Х-хромосом. Было показано, что «неслучаи?ная» инактивация Х-хромосомы имеется у 50% женщин с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ), а также встречается при других нарушениях репродуктивнои? функции. Исследование количества CAG-повторов в гене андрогенового рецептора (AR). Ген АR локализуется на Х-хромосоме в относительнои? близости с областью ее инактивации. Число CAG-повторов в первом экзоне в норме варьирует от 8 до 35 . Во многих исследованиях была обнаружена обратная зависимость между числом CAG-повторов в гене АR и его активностью. Выявлено, что короткие аллели с числом повторов менее 22 связаны с активацией рецептора, а наличие большого числа повторов ( 22) связано с инактивациеи? гена. Была показана связь коротких аллелеи? гена AR, сопряженных с его высокои? активностью, с нормальными уровнями тестостерона. Это дает основание предположить, что избыточное влияние андрогенов при СПКЯ может быть связано не только с их повышеннои? продукциеи? и гиперандрогенемиеи?, но и с активациеи? AR при нормальных уровнях тестостерона в сыворотке крови. Подобныи? механизм может лежать в основе формирования так называемого неандрогенного фенотипа СПКЯ. Определение предэкспансии в гене FMR1. Преждевременная недостаточность яичников ? клинический синдром, определяемый как потеря функции яичников у женщин в возрасте моложе 40 лет. Он характеризуется нарушением менструального цикла, повышением уровня гонадотропинов и снижением уровня эстрадиола. Клиническими проявлениями являются аменорея/олигоменорея, бесплодие и симптомы дефицита эстрогенов. Причины первичной яичниковой недостаточности (ПЯН) в 25% случаев генетические: происходит увеличение количества CGG-повторов в промоутере гена FMR1 (оно выявляется у 6% пациентов с этим диагнозом). Данный ген кодирует белок FMRP. В норме количество CGG повторов составляет менее 45. Увеличение их числа (то есть экспансия) в диапазоне 45-59 расценивают как «серую зону», которая клинически никак не проявляется. При увеличении числа повторов от 60 до 200 отмечается состояние премутации FMR1, которая может стать причиной развития синдрома ПЯН. Полная мутация возникает при возрастании числа повторов больше 200. Носительство данной экспансии у женщин может вызывать ПЯН и синдром ломкой Х-хромосомы в легкой форме.

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

• Дифференциальная диагностика бесплодия; • Дифференциальная диагностика причин нерегулярного цикла; • Дифференциальная диагностика причин яичниковой недостаточности; • Диагностика причин гиперандрогенемии; • Выявление наследственных форм синдрома поликистоза яичников (СПКЯ); • Выявление форм синдрома поликистоза яичников с повышенной чувствительностью андрогенового рецептора; • Подозрение на первичную яичниковую недостаточность (ПЯН), ассоциированную с синдромом ломкой Х-хромосомы; • Планирование семьи.