Генетическая панель "Здоровый ребенок", расширенная (12 полиморфизмов) / Код: 96-10-231

Данная панель предназначена для раннего выявления наследственной предрасположенности к ряду заболеваний и состояний, развивающихся, как правило, в детском и подростковом возрасте — целиакия, непереносимость лактозы, синдром Жильбера, рахит и остеопороз, нарушение зрения и кожные заболевания, отставание в физическом и психическом развитии. При выявлении такой предрасположенности следует проводить профилактические мероприятия с целью предотвращения развития данных заболеваний или развития их осложнений. Панель включает в себя определение полиморфизмов генов: UGT1A1(UGT1A1*60; c.-3279T G); HLA(HLA); LCT(c.-13910C T; c.1917+326C T); LCT(c.-22018T C; c.1362+117G A); UGT1A1(UGT1A1*28; g.4963_4964TA); MTHFR(c.665C T; p.Ala222Val); MTHFR(c.1286A C; p.Glu429Ala); FADS2(c.208-2713 208-2692del); PPARG(c.34C G); CYP27B1(g.57764205A G; c. 1137-29T C); VDR(BsmI Polymorphism; NC_000012.12: g.47846052C T); VDR(FokI Polymorphism; NC_000012.12: g.47879112A G); BCO1(c.801A T; p.Arg267Ser); BCO1(c.1136C T; p. Ala379Val; c.*760C T). Целиакия — хроническое, генетически опосредованное аутоиммунное воспалительное заболевание, при котором пища, содержащая глютен (клейковину), вызывает воспаление и повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника. В результате повреждения слизистой оболочки тонкой кишки, нарушается всасывание питательных веществ в кишечнике — белки, жиры, углеводы, витамины, пациенты начинают терять вес, у них развиваются симптомы дефицита многих витаминов и микроэлементов. Чаще всего целиакия начинается в детстве, поэтому с этим заболеванием чаще всего сталкиваются педиатры. Глютен (клейковина) основной компонент злаковых культур: пшеницы, ржи, ячменя и других, поэтому симптомы заболевания появляются при введении в рацион глютенсодержащих продуктов — выпечка, макароны, йогурты и др. Основной причиной заболевания является высокая чувствительность иммунной системы к компоненту семян злаковых культур глютену за счет наличия у пациента определенных вариантов лейкоцитарных антигенов HLA II класса — DQ2 и DQ8. Эти антигены располагаются на 6-й хромосоме, они кодируются генами DQA1 и DQB1, контролирующими иммунный ответ организма на определенные антигены — чужеродные молекулы. Сочетание определенных белковых продуктов генов DQA1 и DQB1 формируют определенные изоформы иммунных белков — фенотипы — DQ2 и DQ8. При наличии HLA-DQ2 или HLA-DQ8 организм воспринимает глютен как чужеродный антиген и начинает его атаковать, развивается аутоиммунное воспаление и повреждение кишечных ворсинок. Болезнь сопровождается диареей различной интенсивности, потерей веса, повышенной хрупкостью костей и т.д. Антигенные комплексы часто откладываются в других органах, поэтому могут развиваться внекишечные поражения. Также DQ2 и DQ8 часто ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями — сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса и др., поэтому у таких больных могут быть и сочетания других аутоиммунных заболеваний с целиакией. Непереносимость лактозы — это патологическое состояние, возникающее при физиологическом выключении фермента лактазы, расщепляющего молочный сахар лактозу в кишечнике, после окончания кормления ребенка грудным молоком. Лактоза состоит из моносахаров — глюкозы и галактозы. Без расщепления лактоза в кишечнике не всасывается, следовательно, при выключении фермента лактоза начинает накапливаться в кишечнике и вытягивать воду из окружающих тканей, подобно сиропу, за счет повышения осмотического давления в просвете кишечника. Также лактоза начинает расщепляться кишечной микрофлорой с образованием газов. Таким образом оба процесса приводят к основным симптомам непереносимости лактозы — диарея и метеоризм. Длительная диарея на фоне употребления цельномолочных продуктов может привести к потере некоторых важных микроэлементов и витаминов. Полиморфизм в регуляторной области гена LCT приводит к отключению функции фермента в возрасте 1-2 года и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вариант C преобладает в популяции и является доминантным, вариант T рецессивный и проявляется только в гомозиготной форме (T/T) и ассоциирован с хорошей способностью усваивать лактозу всю жизнь. Иногда отключение фермента происходит очень рано и в таком случае для нормального кормления ребенка применяют безлактозные смеси или ферментозаместительную терапию (лактозар и др.). Синдром Жильбера — наследственная неконьюгационная гипербилирубинемия с аутосомно-рецессивным типом наследования, связанная со снижением активности печеночного фермента уридинфосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1 (УГТ1A1 или UGT1A1). Для заболевания характерна неполная пенетрантность с отсутствием части симптомов. Для синдрома характерно преобладание ярко выраженной клиники у мужчин и слабо выраженных симптомов у женщин за счет ингибирующего влияния тестостерона на фермент UGT1A1 и образованием большего количества билирубина у мужчин. Симптомы чаще всего появляются в подростковом возрасте в виде эпизодов желтухи, диспепсии, астении на фоне стрессовых нагрузок на организм, длительного голодания, при инфекционных заболеваниях, после травм и операций и др. Заболевание достаточно распространенное — носительство мутантного аллеля в Европе достигает 35-40%, в Азии 16-33%. Причиной возникновения синдрома Жильбера является увеличение количества TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1 с 6 до 7-8, что приводит к снижению активности фермента на 40%. Второй полиморфизм UGT1A1*60 также приводит к снижению активности фермента на 32%. Течение заболевания относительно доброкачественное, но у таких больных повышен риск развития желчнокаменной болезни и токсических явлений из-за нарушения 2-й фазы детоксикации ряда веществ и лекарств через глюкуронирование. Дефицит витамина D – достаточно распространенная проблема среди детей, связанная прежде всего с неправильным питанием и недостаточным пребыванием на солнце, так как витамин D синтезируется в коже под воздействием УФ-излучения солнца. Дефицит витамина D приводит к развитию рахита, остеопороза, снижению иммунитета, задержке развития и других патологических состояний у детей. Рецептор витамина D является внутриклеточным и регулирует широкий спектр функций — фосфорно-кальциевый обмен в тканях и костях, рост и развитие скелета, рост внутренних органов, контроль пролиферации клеток, детоксикация ксенобиотиков, иммунитет и другие. Полиморфизмы в гене рецептора витамина D (VDR) могут являться частью комплексного патогенеза витаминодефицитных состояний у детей (1,2), так как помимо внешнего дефицита витамина D (снижение употребления витамина D с пищей, заболевания ЖКТ и др.) нарушается чувствительность рецепторов к нему. При сниженной чувствительности рецепторов к витамину D детям с целью профилактики дефицита витамина D требуются более высокие дозы витамина D, а также продукты питания богатые витамином D (морепродукты, жирные сорта рыбы и др.). Полиморфизмы гена CYP27B1 влияют на активность ключевого фермента 1-гидроксилазы, участвующего в синтезе витамина D3 (кальцитриола) из витамина D2 в коже под действием УФ-излучения. При снижении активности CYP27B1 следует отдавать предпочтение приему активных форм витамина D. Нарушение обмена фолатов — это довольно распространенное явление во всем мире. Нарушение обмена фолатов является частью патогенеза целого ряда мультифакториальных заболеваний — тромбофилия, врожденные пороки развития у детей, психические расстройства, онкология, бесплодие, атеросклероз и др. Дети с полиморфизмами в генах фолатного цикла восприимчивы к дефициту фолатов в пище, а также к дефициту других витаминов группы B (B2, B6, B12), так как все эти витамины входят в целый каскад ферментов фолатного цикла. При нарушении обмена фолатов в организме накапливается промежуточный метаболит синтеза метионина — гомоцистеин, а также нарушаются окислительно-восстановительные процессы и процессы метилирования. Гомоцистеин в больших концентрациях оказывает токсический эффект на ЦНС, на стенки сосудов, способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний в более молодом возрасте. Нарушение окислительно-восстановительных процессов и метилирования может повысить риски развития онкологических заболеваний в более молодом возрасте. Дефицит фолатов в комплексе с нарушением функции ферментов фолатного цикла часто приводит к проблемам с психикой и отставанием в физическом развитии, особенно на фоне неполноценного питания и неблагоприятных средовых факторов. Исследование наличия полиморфизмов в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR ) позволяет определить риск развития нарушений фолатного цикла и скорректировать рацион питания, а также добавление активных форм фолатов для профилактики фолиево-дефицитных состояний. Дефицит витамина A у детей является довольно распространенной проблемой в связи с нарушением режима и качества питания современных людей. Часто это связано с модой на современный общепит, в котором полезные продукты часто отсутствуют совсем, а также с низкой культурой питания населения и отсутствия просветительской деятельности по полезному питанию среди населения. Дефицит витамина A проявляется нарушением сумеречного зрения, нарушением процессов ороговения эпителия кожи, нарушением пищеварения, частыми бронхо-легочными заболеваниями, общей задержкой развития и др. Помимо режима и качества питания на эффективность получения организмом витамина A влияют и генетические факторы. В основном с пищей человек получает не сам витамин A, а его предшественники — каротиноиды (каротины и ксантофиллы). Превращение каротиноидов в ретинол осуществляет фермент ?-каротин монооксигеназа, кодирующийся геном BCO1. При наличии полиморфизмов в данном гене нарушается функция фермента, что может потребовать увеличение поступления каротиноидов или самого ретинола с пищей или в виде добавок. Нарушение синтеза длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДПНЖК) — одна из причин нарушения развития нервной системы и проблем с иммунитетом у детей, особенно в условиях нарушения питания. Основным источником омега-3 ДПНЖК и их предшественников являются морепродукты и растительные масла, омега-6 ДПНЖК — растительные масла, животные жиры и сливочное масло. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (арахидоновая 20:4n-6 ARA, эйкозапентаеновая 22:6n-3 EPA, докозагексаеновая 20:5n-3 DHA) — являются основным компонентом мембран в виде фосфолипидов, сфинголипидов и других. Без липидов невозможно нормальное формирование и функционирование клеточных мембран нервных клеток и клеток сетчатки глаза. Также производные омега-6 жирных кислот, в частности арахидоновой кислоты, являются предшественниками провоспалительных эйкозаноидов — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, принимающих участие в иммунном ответе. За процесс синтеза более длинных отвечают ферменты ?5 и ?6 десатуразы (FADS) и элонгазы. Десатуразы отнимают атомы водорода у насыщенных и ненасыщенных жирных кислоты, добавляя дополнительные ненасыщенные связи. Полиморфизмы в генах FADS2 приводит к изменению активности ферментов, что влияет на скорость синтеза омега-3 и омега-6 ДПНЖК из предшественников. Баланс между предшественниками ДПНЖК и самими ДПНЖК оказывает влияние на развитие и функционирование ЦНС, на скорость и силу воспалительного ответа при инфекциях, а также определяет особенности питания с ограничением или добавлением определенных ПНЖК в рацион.

Специальной подготовки не требуется.

•Для выявления генетической предрасположенности к целиакии; •Для выявления генетической предрасположенности к непереносимости лактозы; •Для выявления генетической предрасположенности к синдрому Жильбера; •Для выявления генетической предрасположенности к нарушению метаболизма витамина Д, фолатов, витамина А и омега жирных кислот.